卵巢早衰選擇三代試管成功率怎么算
本文適合：
卵巢儲備功能減退（diminished ovarian reserve，DOR）選擇第三代輔助生殖技術，如
胚胎植入前基因檢查 Preimplantation genetic testing,包括
PGT-APGT-M
卵巢早衰人群中，有一種情況并不算嚴重的類型
既被診斷為卵巢儲備功能減退患者（diminished ovarian reserve，DOR）
依然有通過輔助生殖來實現妊娠的機會和概率
「關于診斷請參考」
生殖生物學賀醫生：【深度剖析卵巢早衰】：診治指南摘要與延展8 贊同 · 0 評論文章
但由于導致卵巢早衰或卵巢反應性降低的因素很多
所以卵巢早衰的個體差異可能較為普遍
基于此，對于卵巢低反應人群，臨床醫生應該非常仔細和謹慎，以防止不必要的配子或胚胎丟失
目前有許多指導個體化促排用藥的預測指數「關于預測，可參考下文」
生殖生物學賀醫生：選擇試管嬰兒的卵巢早衰姐妹注意：你的促排方案可能不適合你「工具文」1 贊同 · 0 評論文章
也確實有一些計算器能夠預測輔助生殖成功率「可參我的這篇文章」
生殖生物學賀醫生：試管嬰兒成率這么算「上」1 贊同 · 0 評論文章
但并沒有一款計算器診斷卵巢反應差且希望通過胚胎植入前基因檢查來淘汰非整倍體胚胎的計算器
既：
沒有一款計算器是幫助卵巢早衰患者，算一下，如果要得到一個可移植胚胎「整倍體胚胎」，到底需要做幾個周期才可能實現
不過，今天介紹的輔助生殖計算器：POSEIDON標準的計算器，似乎可以實現
這款計算器可用于
基于POSEIDON標準而被診斷為卵巢低反應的人群「請回顧下文」
生殖生物學賀醫生：波塞冬標準：卵巢功能低試管必看1 贊同 · 2 評論文章
可以預測
基于夫妻雙方的健康情況【如卵巢反應性、精子質量、取精方式等等】要獲取至少一個整倍體胚胎「可移植的胚胎」到底需要取幾個卵母細胞「大概需要做幾個周期」
POSEIDON計算器網址「提醒：目前不免費」
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Sign Up Form for New Memberswww.members.groupposeidon.com/認識POSEIDON計算器———研發過程及特點
計算器參照的夫妻選擇的哪些治療
研究從2016年2月至2017年6月在巴西坎皮納斯參加ANDROFERT生育中心的連續不育夫婦。樣本為，接受體外受精/胞漿內精子注（IVF-ICSI）治療并打算進行滋養層活檢以進行非整倍性植入前基因測試的不育夫婦。使用PGT-A的原因是孕婦高齡，嚴重的男性因素不育，反復流產，反復植入失敗以及關注胚胎整倍體狀態的患者。僅包括具有完整IVF / ICSI記錄的患者。納入的患者至少回收了一個成熟的卵母細胞。將成熟的（中期II [MII]）卵母細胞進行授精以供自用，并對所有產生的可行胚泡進行活檢。進行了PGT平衡易位或單基因疾病極地活檢的女性，以及在第3天胚胎進行PGT的女性被排除在外。排除涉及卵母細胞捐贈治療的患者排除了在凍融胚胎PGT-A的患者，以及那些周期涉及使用不同來源的精子（例如，射精和手術回收的精子）或同時使用新鮮和凍融的配子（例如，新鮮的和凍融精子、凍融或新鮮和凍融的卵母細胞）進行授精的患者計算器考慮的變量因素有哪些？男女年齡體重指數（BMI）不孕持續時間不育因素是否患有無精癥及類型竇卵泡計數（AFC）抗苗勒管激素（AMH）水平卵巢儲備功能不佳的存在（POR）精液參數這些樣本采取的哪種治療方案及特點包括卵巢刺激方案的類型促性腺激素方案促性腺激素總劑量ICSI的精子來源以及ICSI的配子狀態治療結局包括回收的卵母細胞數量，回收的成熟（MII）卵母細胞數量，兩個核（2PN）合子的數量，雙核受精囊胚的數量和整倍體囊胚的數量
不育因素和卵巢儲備的評估
所有納入的夫婦均由生殖內分泌專家和男科專家進行了評估。通過在早期卵泡期進行的卵泡計數（AFC）使用改良的貝克曼庫爾特AMH第二代測定的AMH水平確定卵巢儲備。根據波塞冬標準將POR定義為AFC <5和/或AMH <1.2 ng / ml。對男性伴侶進行了徹底的評估，包括病史，體格檢查，精液分析，激素譜（血清FSH，LH和總睪丸激素）以及基因檢測（Yq微缺失和核型分析）。精液分析是根據《 2010年世界衛生組織人體精液檢查手冊》在該機構的男科學實驗室進行的。使用精子染色質分散法（SCD；Halosperm?R；西班牙）對所有男性的新鮮精液中的精子DNA片段化（SDF）進行評估，除非精子數量太少而無法準確測定。 DNA碎片化水平無精子癥的類型由臨床和實驗室數據共同確定，并通過精子取出過程中睪丸活檢標本的組織學評估得到證實。卵巢刺激方案「使用了哪些促排方案」常規拮抗劑和微刺激方案均用拮抗劑方案涉及重組FSH單藥的皮下（SC）給藥(rec-FSH; Gonal-F?R , Merck)或rec-FSH結合重組LH(2:1 ratio rec-FSH and rec-LH; Pergoveris?R , Merck). 通過超聲掃描確認沒有卵巢囊腫后，在周期的第2天或第3天開始給予促性腺激素，當前卵泡的平均直徑達到12–14 mm時（包括觸發日），可通過每天皮下注射0.25 mg醋酸西曲瑞克 cetrorelix（Cetrotide?R，Merck）來啟動靈活的GnRH拮抗劑治療方案。微刺激方案包括在周期早期使用檸檬酸克羅米芬或來曲唑來曲唑，然后使用低劑量的可注射重組促性腺激素。 OS方案和促性腺激素劑量的選擇是基于臨床醫生對卵巢儲備，女年齡和以前對OS的反應史的評估。僅對選定的POR患者使用卵巢微刺激「克羅米芬」。扳機日及卵母細胞回收「取卵」
最終卵母細胞的成熟是通過皮下給藥曲普瑞林0.2 mg(Decapeptyl?R , Ferring)或重組hCG（Ovidrel?R，Merck）來實現的。通常，觸發的標準包括兩個直徑為17 mm或更大的卵泡的存在。觸發后35–36小時，在經陰道超聲引導和丙泊酚靜脈鎮靜的情況下進行卵母細胞取回。
受精實驗室流程
暴露于透明質酸酶后剝離卵丘-卵母細胞復合物，根據核成熟度分類，并在37℃和5.5％CO2下培養直至顯微注射精子。注入精子的卵母細胞在5.5％的CO2和5％的O2下于37°C培養液中孵育16-18 小時，受精后16-18 h，發現2PN和兩個極體確認受精。將合子保持在培養中以達到胚泡期，并根據Gardner描述的標準對胚胎質量進行評分。卵母細胞的回收，精子處理和ICSI在潔凈室環境中進行。
滋養層活檢和植入前基因檢測PGT-A使用滋養外胚層細胞進行經過下一代測序（NGS）分析，具有24個染色體拷貝數，目的是僅轉移整倍體胚胎。在第5-7天到達胚泡階段的胚胎上進行活檢，方法是借助非接觸式二極管激光（OctaxTM，MTG，德國）切割一小塊滋養外胚層（5-10個細胞）。將活檢的片段浸入0.2 mL PCR管，總體積為2.5 uL Tris-EDTA Buffer pH 8.0，(ThermoFisher Scientific Baltics, Vilnius, Lithuania)在-20攝氏度下冷凍，然后運至染色體實驗室（巴西圣保羅）進行分析。使用Ion Reproseq試劑盒對樣品進行細胞裂解，全基因組擴增（WGA）和文庫構建（ThermoFisher Scientific, Germany).按照制造商的規程，使用StepOne（ThermoFisher Scientific，Germany）估算DNA量，并使用Ion Torrent PGMTM平臺進行NGS檢測。(ThermoFisher Scientific, Germany). 使用低覆蓋全基因組工作流程，以中等靈敏度校準的Ion Reporter軟件5.2版進行整倍性數據分析。定量測量拷貝數，并根據PGDIS報告胚胎結果的標準對胚胎進行分類。異常細胞<20％的胚胎被分類為整倍體，而異常細胞> 80％的胚胎被視為非整倍體。鑲嵌胚胎是具有異常細胞的那些，范圍從20％到80％。計算器的統計分析模型「感興趣可看，正常閱讀請略過，說白了就是告訴你咋算出來的」使用了自適應LASSO方式(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) 選擇預測變量后，我們利用邏輯回歸擬合最終模型。每個成熟卵母細胞的二元反應是整倍性（是/否）。為了評估預測因子對關鍵中間胚胎階段的影響，我們進行了獨立的邏輯回歸分析，并采用二進制響應“每個成熟卵母細胞的2PN合子（是/否）”，“每個2PN合子的胚泡（是/否）”和“每個活檢胚泡的整倍體胚泡（是/否）。”做出以下假設：（i）胚胎在統計學上與倍性狀態無關，并且（ii）成熟卵母細胞達到胚泡期的概率在女性中是恒定的，僅取決于可能影響的解釋變量（預測因子）響應。基于這些假設，邏輯模型產生概率“ p”作為輸出，其中“ p”是給定相關預測因子，任何成熟的卵母細胞會變成整倍體胚泡的概率。使用保持方法在內部驗證了最終模型。數據集被隨機分為兩個數據集，即訓練和驗證數據集。訓練數據集的大小占總數的80％，用于擬合的計算；驗證數據集占總數的20％。通過ROC曲線的曲線下面積（AUC）評估擬合的質量。將預測因子對胚泡整倍性概率的影響大小計算為胚泡整倍性減少的百分比。成熟的卵母細胞變成整倍體胚泡的概率p，用于計算獲得≥1個整倍體胚泡所需的最少成熟卵母細胞數（n），使用公式
成功的概率用π表示。它的補碼1-π是有風險的，即盡管存在整倍體胚泡的可能性達到估計的成熟卵母細胞數量。“ p”的95％置信區間是從邏輯回歸中獲得的。在“ n”的公式中引入了這些限制，以生成所需數量的成熟卵母細胞的置信區間的相應限制。數學運算是有效的，因為估計量基于最大似然，并且函數是單調的。最后，創建了一個在線計算器，稱為“ ART計算器”，使用上述公式和數學方程式自動進行兩種類型的預測。第一種基于預處理預測因子，以估計在經歷IVF / ICSI的不育夫婦中達到≥1個整倍體轉移胚泡，所需成熟卵母細胞的最小數量。 第二種利用預處理信息和收集或積累的成熟卵母細胞的實際數量，當在一個或多個卵母細胞回收周期后獲得的卵母細胞數量少于預期數量時，提供獲得上述結果的概率的修正估計值。ART計算器是使用超文本預處理器（PHP）語言編程的。研究最后的結果是女性平均年齡為38.9歲（95％置信區間[CI]：32.4–42.4歲）每位患者平均獲得的成熟卵母細胞數量為6.3（95％CI：1.0–12.0）。每位患者可用于TE活檢和NGS分析的囊胚平均數量為2.1（95％CI：0.0-5.0）。總共注射了2,520個成熟卵母細胞，882個胚胎進行了PGT-A。總體而言，隊列研究中NGS后整倍體整倍體胚胎的百分比為34.8％。每位患者的整倍體囊胚平均數量為0.74（95％CI：0.0–2.0）。發現每個婦女的整倍體胚泡數目分布是負二項式「是或否，沒有第三種答案」。
表1 |卵胞漿內單精子注射（ICSI）和植入前非整倍體基因檢測（PGT-A）滋養體活檢的347對夫婦的特點及其治療。模型的研發女性年齡、ICSI的精子來源、非梗阻性無精子癥患者（NOA）提取的睪丸精子和成熟卵母細胞數量作為預測因子除這些變量外，反應變量與所有其他預處理和治療特征之間沒有發現顯著相關性在很大程度上，女性年齡是預測每個成熟卵母細胞囊胚成為整倍體的可能性的最相關因素成熟卵母細胞轉變為整倍體囊胚的估計預測概率隨著女性年齡的變化而逐漸降低，并且通過使用來自不同年齡段的無精子癥男性的睪丸精子，總體上受到負向調節。女性年齡對每枚MII卵母細胞成為整倍體囊胚的概率顯著降低（p<0.001）。使用射精精子和睪丸精子，每枚MII卵母細胞囊胚整倍性的年降低率分別為14.4%和12.1%。隨著女性年齡的增加，每年的損失都在進行，但是精子來源對每年的減少沒有顯著影響不同情況的輔助生殖結果
隨著年齡的增長，成年卵母細胞轉化為整倍體胚泡的估計概率隨著女性年齡的增長而逐漸降低，而使用NOA的男性的睪丸精子則總體上對這一概率產生了負面的調節
每個成熟（MII）卵母細胞的胚泡整倍性概率。該圖顯示了MII卵母細胞轉變為整倍體胚泡的可能性與女性年齡的關系。根據用于IVF / ICSI的精子來源，即從無阻塞性無精子癥患者中提取的射精精子（藍色）和睪丸精子，給出了估計的概率（實線）及其95％置信區間（虛線）。 NOA）（紅色）。這種關系是非線性的范例1：預測實現≥1個整倍體囊胚轉移所需的成熟卵母細胞個體化數量的示例
例如，對于用戶設定的成功概率的80％，即整倍體囊胚為零的風險為20％，接受IVF / ICSI治療的37歲患者，如將使用其伴侶的射精的精子，則需要11個成熟卵母細胞（置信區間：9–13個）才能獲得至少一個整倍體胚泡進行轉移（截圖）。
相比之下，如果同一名患者利用NOA（非梗阻無精癥）伴侶的睪丸精子進行ICSI，則假定成功的可能性相同，最少成熟卵母細胞數將為14（置信區間：11-17）。
如果這個假設的患者只取了七個成熟的卵母細胞，那么關于自己射精和睪丸取精，分別至少有一個整倍體胚泡的可能性的修訂估算值分別為64和55％
范例2：
對于用戶設定的成功概率的90％，即整倍體囊胚為零的風險為10％，一名30歲的患者至少需要4個個成熟卵母細胞通過使用射精的ICSI精子獲得至少一個胚泡進行轉移。如果使用睪丸精子，則預計成熟卵母細胞的數量將為7個。在這種情況下，預測表明成功實現至少一個整倍體胚泡的可能性為90％。像以前的情況一樣，可以獲得至少一個整倍體胚泡的修正概率。如果她隨后收集了3個成熟的卵母細胞，則有關射精和睪丸精子至少有一個整倍體胚泡的可能性的修訂估算值將分別為78和55％。
預測模型輸出（精子射精）。該圖顯示了根據成熟卵母細胞的數量，具有≥1個整倍體胚泡卵母細胞的預測概率。每個實線代表一個女性年齡類別。虛線參考線表示達到所需結果的70％，80％和90％。
參考文獻
A Novel Predictive Model to Estimate the Number of Mature Oocytes Required for Obtaining at Least One Euploid Blastocyst for Transfer in Couples Undergoing in vitro Fertilization/Intracytoplasmic Sperm Injection: The ART Calculatorwww.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC/
總結：
POSEIDON計算器目前需要收費才能評估，但是即便不投入評估費，從這篇文章基本也可以看出，精子來源、年齡等各種因素都會影響卵巢低反應女性的三代試管嬰兒成功率
而且隨著年齡的增加，成功率會很低
并且，本文非常明確的告訴我們，如果希望通過三代試管獲得可移植胚胎的概率取決于可獲卵數
且如果AFC數量少，要做好多周期準備
所以希望采取第三代輔助生殖技術而受孕的家庭一定要做好充分的準備
還是那句好，可以抓緊時間當不等于病急亂投醫，需要清醒對待
