wiskottaldrich綜合征：只發生于男性兒童的罕見病

WiskottAldrich綜合征（WAS）又叫濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征，是一種只發生于男性兒童的隱性伴性遺傳性疾病，主要的病因是因為淋巴細胞和血小板細胞膜的骨架發生異常。

人體23對染色體

什么是濕疹血小板減少免疫缺陷綜合征

濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征，是一種X-連鎖的原發性免疫缺陷病，是由基因突變引起，以免疫缺陷、濕疹和血小板減少三聯征為典型臨床表現，這類病癥一般女性攜帶致病基因但不發病，男性易發病且死亡率極高。

染色體和dna的關系圖

人群中發病率約為10萬至100萬分之一，多見于六個月以內的男嬰起病，成人罕見。血小板減少癥伴血小板體積較小從出生就存在，而且是普遍的表現。其他特點隨著時間的推移表現各異，特別是可影響先天性體液和細胞免疫應答的免疫缺陷，而且患者容易發生白血病和淋巴瘤。

這個綜合征包括一系列不同嚴重程度的疾病，且嚴重程度與造血細胞 WAS 蛋白 (WASp) 的表達有關。除罕見情況外，攜帶者完全無癥狀。

wiskottaldrich綜合征的臨床癥狀

1.多見于男孩；

2.出血傾向，表現為淤斑、紫癜、鼻出血、牙齦出血、血尿、血便等；

3.濕疹，常出現在生后數月，隨年齡增長，濕疹可變得嚴重而難于控制；

4.反復感染，大多數患者會發生反復感染，尤其是肺炎、中耳炎、腦膜炎等；

5.其他：常見肝脾大。有的患兒有關節炎、自身免疫性溶血性貧血等；

6.不典型的患兒無反復感染及濕疹。

患者通常會患有微血小板減少癥，即血小板的數量及大小會減少，這種血小板異常，通常從出生時就會出現，使患兒輕微創傷后即可導致瘀傷或長時間出血。

染色體異常

濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征會導致T細胞缺陷，可導致各種免疫疾病和炎癥性疾病的風險增加。許多患有這種疾病的人同時也會出現濕疹，這是一種炎癥性皮膚疾病，其特征為出生后數月即可出現紅色濕疹，常見于頭面部、前臂和腘窩等部位。

該病會增加自身免疫性疾病及炎癥性疾病的風險外，其患癌的風險也會增加，如淋巴瘤等。

wiskottaldrich綜合征的發病機制

WASp是一個獨特蛋白質家族中的成員，這些蛋白質通過激活肌動蛋白相關蛋白(actin-related protein, Arp)2/3介導的肌動蛋白聚合，將信號傳導通路與肌動蛋白細胞骨架重構聯系在一起。

WASp蛋白家族的特征是：其C-末端結構域包括一個共同的肌動蛋白單體結合基序(即verprolin蛋白同源結構域)及一個可結合并激活Arp2/3復合體的中央酸性區。

WASp僅在造血細胞的細胞質中表達，在肌動蛋白細胞骨架重塑中起至關重要的作用。WASp缺失可影響免疫突觸的形成，免疫突觸是T細胞與抗原提呈細胞相互作用的位點，該位點依賴于所謂的脂筏的生成，脂筏可提供一個募集關鍵分子的平臺，以確保免疫突觸的穩定性。

因此，由于細胞骨架重構異常導致T細胞功能缺陷，從而導致遷移和黏附受損，且由于突觸形成異常導致T細胞與其他細胞的相互作用不足。由于T細胞功能異常，B細胞穩態受到干擾，導致循環中的成熟B細胞、脾邊緣區的前體細胞及邊緣區的B細胞選擇性耗竭。淋巴細胞數量隨時間推移而下降的現象可能是細胞死亡加速導致。

wiskottaldrich綜合征的遺傳模式

X-連鎖無丙種球蛋白血癥為X連鎖隱性遺傳，大致有如下規律：

1如果攜帶者為女性，其下一代男孩有50%概率遺傳到該變異而導致相關疾病表現；下一代女孩有50%概率遺傳到該變異，但無疾病表現（攜帶者）。

2如果攜帶者為男性，其下一代男孩不會遺傳該變異；下一代女孩有100%概率遺傳到該變異，但無疾病表現（攜帶者）。

wiskottaldrich綜合征的治療方法

1、對癥治療

支持治療和抗生素的預防治療是必需的，如使用復方磺胺甲唑預防肺孢子菌肺炎等。必要時可予靜脈滴注丙種球蛋白、血小板輸注和脾切除術。嚴重的濕疹可使用糖皮質激素治療。

X連鎖隱性遺傳

總體預后不佳，若不進行造血干細胞移植，終將因感染、出血和惡性腫瘤等并發癥而死亡。造血干細胞移植等治療有助于改善預后。

2、造血干細胞移植

造血干細胞移植是目前根治WAS最有效的方法。患兒確診后應盡早行造血干細胞移植。

wiskottaldrich綜合征的生育干預

可以通過BTK基因檢測進行遺傳病篩查，也為后代的優生優育提供了遺傳咨詢依據。如果想避免避免將致病基因遺傳給下一代，可以通過三代試管嬰兒技術，在制備胚胎時有效篩別。

三代試管嬰兒技術，在傳統試管嬰兒基礎上，加入了染色體篩查。在胚胎移植前，通過染色檢測，篩選出優質胚胎，確保嬰兒不再患有染色體疾病（包括WAS和其他染色體綜疾病），從而提升試管成功率。

尤其適用于伴侶雙方中至少一人患有染色體遺傳病（或為該類遺傳病的攜帶者）以及已經生育過WAS孩子的家庭。